冰毒是一种新型的毒品，主要成分为甲基苯丙胺（Meth）。Meth是一种高度成瘾的精神兴奋剂药物，焦虑是冰毒成瘾的一个突出的戒断症状，人们普遍认为这是导致复发的关键因素。目前，Meth戒断引起焦虑的有效治疗方法有限，部分原因是抗焦虑药物对大脑的毒副作用。因此，探索干预Meth戒断引起焦虑的新方法对于制定临床策略和改善患者护理至关重要。

肠道菌群被认为是调节焦虑有希望的目标。葛根芩连汤（GQD）是一种经典的中药，可以通过平衡肠道菌群来干预各种肠道疾病。

近期，天昊客户在国际中医药领域知名期刊《Chinese Medicine》(IF= 4.9)上发表研究论文。该研究利用天昊微生物Accu16S^®绝对定量测序专利技术，在小鼠中建立了长期甲基苯丙胺（Meth）戒断、无菌（GF）和抗生素暴露（ABx）模型，在体外和体内探讨了Meth戒断小鼠焦虑与肠道菌群之间的联系，以及葛根芩连汤（GQD）对Meth戒断焦虑的潜在药理学“肠道菌群-肠道微环境”靶点作用。本文旨在研究GQD是否可以通过平衡肠道菌群和肠道微环境来缓解Meth戒断焦虑。

英文题目：Gegen-Qinlian decoction alleviates anxiety-like behaviors in methamphetamine-withdrawn mice by regulating Akkermansia and metabolism in the colon

中文题目：葛根芩连汤通过调节结肠Akkermansia菌和代谢来减轻甲基苯丙胺戒断小鼠的焦虑样行为

研究方法

在小鼠中建立了Meth戒断焦虑模型。将GQD用于治疗Meth停用的小鼠和健康对照小鼠，并检查小鼠肠道通透性和炎症状态。无菌（GF）和抗生素处理（Abx）小鼠用于评估肠道细菌在戒断焦虑中的作用。肠道菌群是利用小鼠粪便样本通过天昊生物16S绝对定量测序（V3-V4区）进行分析。此外，在结肠组织和Akkermansia培养基中进行小鼠粪便LC-MS非靶向代谢组检测。

研究结果

Meth戒断增强了野生型小鼠的焦虑样行为，改变了肠道通透性和炎症状态，而戒断期的GQD治疗有效地缓解了焦虑样行为并改善了肠道微环境。本研究发现无菌（GF）和抗生素处理（Abx）小鼠不会因Meth戒断而产生类似焦虑的行为，这表明肠道细菌在Meth戒断引起的焦虑中起到了重要作用。然后，观察到肠道菌群在Meth戒断小鼠中受到很大影响，特别是Akkermansia的减少。GQD可以挽救肠道菌群并逆转Meth戒断小鼠中的Akkermansia丰度。同时，GQD还可以在体外恢复Meth受损的Akkermansia生长。此外，GQD在体内结肠和体外Akkermansia中恢复了几种常见的代谢物水平。

图1、GQD减轻了Meth戒断小鼠的焦虑样行为并改善了肠道微环境。(部分结果展示)

图2、GQD改善了Meth戒断焦虑小鼠以及体外培养物中的肠道菌群和Akkermansia的丰度。(部分结果展示)

图3、GQD改善戒断焦虑小鼠体内的代谢情况。(部分结果展示)

图4、GQD在体外恢复Meth受损的Akkermansia代谢。(部分结果展示)

图5、本研究结论示意图。

研究结论

本研究证实了肠道菌群在调节Meth戒断焦虑中的作用，并首次发现GQD可以有效缓解Meth戒断小鼠的焦虑和肠道细菌。本研究通过GQD将Akkermansia作为治疗冰毒戒断焦虑的关键菌种。通过体内和体外Akkermansia培养物的代谢组学图谱，发现一系列代谢物以及胆汁分泌途径是Akkermansia和肠道微环境之间的关键。本研究结果表明，通过GQD靶向肠道细菌，可能是成瘾和相关戒断症状的有前途的治疗策略。